上眼瞼下垂、吃飯喝水容易嗆、嚼東西無力、說話聲音變啞、抬頭困難、上樓梯困難……這是重癥肌無力患者典型的癥狀，這是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞障礙導致的罕見病。

由于中國人口基數(shù)龐大，患者數(shù)量仍不容小覷。近日，第一財經(jīng)記者從2025年罕見病國際交流會上了解到，根據(jù)中國14億人口估算，中國重癥肌無力患者大概有20萬人，每年新增患者數(shù)量約1萬人。如何管理這類疾病，依舊存在一些挑戰(zhàn)。

傳統(tǒng)療法的局限

2018年5月22日，國家衛(wèi)生健康委牽頭發(fā)布了《第一批罕見病目錄》，共涉及121個罕見病病種，重癥肌無力在列。

重癥肌無力主要是由乙酰膽堿受體抗體介導的一種獲得性神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的器官特異性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為全身骨骼肌波動性無力與易疲勞。

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師笪宇威教授對第一財經(jīng)記者表示，不同個體起病時，癥狀仍會有一些不同，比如有以眼外肌起病的，這種情況較為常見，病人會出現(xiàn)眼瞼下垂、復視或眼動障礙等癥狀；有以咽部起病的，表現(xiàn)為吞咽困難、喝水容易嗆咳；也有以肢體為起病的，會出現(xiàn)跑步慢、上樓梯困難等情況，上肢的無力從出現(xiàn)刷牙和梳頭困難開始；還有以呼吸肌無力為起病的，這種情況較為危重，臨床上要注意病情急性加重的可能性。

人類對于重癥肌無力疾病認知探索，最早可追溯至1672年，當時英國醫(yī)生托馬斯·威利斯（Dr.Thomas Willis）首先描述了重癥肌無力的癥狀。1895年，德國醫(yī)生弗里德里希·喬利（Dr.Friedrich Jolly）首次用“myasthenis gravis pseudo-paralytic（假麻痹性重癥肌無力）”來命名。

“重癥肌無力的發(fā)病機制并不完全清楚。”笪宇威說。

重癥肌無力作為一種與人類伴行很久的疾病，20世紀30年代的醫(yī)療主要解決患者生死問題，隨著有創(chuàng)、無創(chuàng)呼吸機技術以及膽堿酯酶抑制劑的出現(xiàn)，病死率顯著下降。重癥肌無力傳統(tǒng)的治療以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換和胸腺瘤切除為主。

北京醫(yī)院國家老年醫(yī)學中心神經(jīng)科主任醫(yī)師殷劍教授對第一財經(jīng)記者表示，經(jīng)過臨床數(shù)據(jù)證實，膽堿酯酶抑制劑的治療，僅僅是改善癥狀，對疾病病因不能干預，癥狀的改善往往也不足以達到目前臨床上要求的最小疾病狀態(tài)。血漿置換治療成本也不低，血源供應不穩(wěn)定，有血源傳染病可能，也不是每家醫(yī)院都可以及時提供這種治療。進行胸腺切除手術的話，又需要有很好的手術團隊和麻醉團隊來管理，多數(shù)患者（特別是在非胸腺瘤患者）也懼怕做手術。

“整體看，傳統(tǒng)藥物治療既存在控制癥狀不穩(wěn)定、副作用大等問題，有大量重癥肌無力患者的臨床需求未被滿足。”殷劍說。

新型療法還缺什么

在2025年罕見病國際交流會上，有專家表示，當前國內(nèi)外仍以傳統(tǒng)療法作為重癥肌無力患者的一線治療，根據(jù)研究，傳統(tǒng)療法有近半數(shù)患者未達到疾病微小狀態(tài)，即便是達到了，仍有近三成患者會在一年內(nèi)經(jīng)歷疾病加重問題。

為改善重癥肌無力傳統(tǒng)療法局限，近年來，一些新型靶向療法正在涌現(xiàn)，包括靶向FcRn、補體通路、T細胞和B細胞，這些主要是生物制劑。

目前，在中國，已獲批用于重癥肌無力治療的新型療法主要是FcRn拮抗劑、C5補體抑制劑這兩種，共涵蓋5款創(chuàng)新藥。

近日，跨國藥企優(yōu)時比宣布，自研生物制劑羅澤利昔珠單抗注射液在中國正式上市，這是中國唯一一款獲批可同時覆蓋乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性和肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽性這兩類患者的生物制劑。

AChR抗體陽性和MuSK抗體陽性這兩種主要亞型中，MuSK抗體陽性患者往往臨床表現(xiàn)更重，存在更高的危急重癥風險。

殷劍表示，重癥肌無力藥物治目前療目標是希望在病情早期時快速控制癥狀，并穩(wěn)定維持，減少藥物副作用，達到最小帶病狀態(tài)或者更好，并長期改善生活質(zhì)量，從國際三期臨床研究看，新型靶點藥物的優(yōu)勢是起效快、副作用少，并且可以進行長期治療，為實現(xiàn)最小疾病狀態(tài)狀態(tài)提供有力武器。

然而，新型藥物上市后，如何實現(xiàn)患者普及，也是一個問題。

笪宇威表示，雖然國內(nèi)已上市了幾款用于重癥肌無力治療的生物制劑，但并不是所有醫(yī)院都配備。如果藥品不進入醫(yī)保的話，又會進一步限制患者可及性。

“很多罕見病藥物價格比較高，患者難以負擔。一款新藥獲批上市后，要惠及更多患者，需要進入醫(yī)保。罕見病藥物上市之初，價格往往不會很便宜，這個時候需要社會的機構(gòu)，一些患者組織，以及藥企的支援。目前也期待國內(nèi)的藥企也能夠開發(fā)罕見病藥物，這樣相關藥物價格有望進一步下降。”

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師管宇宙教授亦對第一財經(jīng)記者表示，全身型重癥肌無力患者仍面臨診斷難、用藥依從性差、長期管理難等挑戰(zhàn)。

具體看，由于疾病罕見性，超半數(shù)眼外肌起病患者初診時會誤入眼科，基層醫(yī)院缺乏神經(jīng)肌肉病專科和必要檢查設備，導致診斷平均延誤數(shù)月，偏遠地區(qū)漏診率更高。

病人在用藥過程中，一般會首選激素類藥物，但由于一定副作用，導致患者無法規(guī)律用藥，而快速減停藥物又容易導致病情復發(fā)。

從長期管理看，重癥肌無力不僅會導致患者生活質(zhì)量下降，勞動能力受損，進而引發(fā)經(jīng)濟水平下滑，這是一個極為現(xiàn)實的問題。同時，長期的經(jīng)濟壓力和生活能力受限，還會對患者的心理健康造成不良影響。

優(yōu)時比國際市場總裁尤莉雅在接受第一財經(jīng)記者采訪時表示，從總數(shù)來看，罕見病患者數(shù)量并不少，社會和政府都注意到了這一挑戰(zhàn)，并通過不同方面在努力，包括在審批和定價方面給予罕見病用藥支持。“作為企業(yè)，尤其是創(chuàng)新驅(qū)動的企業(yè)，我們覺得有責任將罕見病藥物研發(fā)作為一個工作重點，期待與政府及社會各方積極合作共同解決這一挑戰(zhàn)。”

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